目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病的复发状况。方法选取2010年2月~2017年5月我院收治的急性淋巴细胞白血病复发患儿74例，观察并记录患儿复发情况及不同时间、部位复发患儿的生存率。结果早期复发30例，生存率为43.33%，中位生存时间为(5.71±1.39)个月;中期复发24例，生存率为58.33%，中位生存时间为(13.48±2.07)个月;晚期复发20例，生存率为85.00%，中位生存时间为(21.33±3.86)个月。单独骨髓复发52例，生存率为55.77%，中位生存时间为(10.34±1.26)个月;单独髓外复发10例，生存率为80.00%，中位生存时间为(23.17±4.15)个月;骨髓联合复发12例，生存率为58.33%，中位生存时间为(11.45±1.36)个月。早期复发患儿中单独骨髓复发23例(76.67%)，单独髓外复发1例(3.33%)，骨髓联合复发6例(20.00%);中期复发患儿中单独骨髓复发18例(75.00%)，单独髓外复发3例(12.50%)，骨髓联合复发3例(12.50%);晚期复发患儿中单独骨髓复发11例(55.00%)，单独髓外复发6例(30.00%)，骨髓联合复发3例(15.00%)，且复发患儿中男性居多，初诊年龄更大;多因素logistics回归分析显示性别男、初诊年龄大、早期复发和单独骨髓复发是影响患儿生活质量的高危因素。结论急性淋巴细胞白血病患儿以早期复发和单独骨髓复发为主，此类患儿预后较差，而晚期复发和单独髓外复发患儿的生存情况良好。

　　急性淋巴细胞白血病是一种由淋巴B细胞或T细胞在骨髓内异常增生引起的恶性肿瘤，发病率约为0.67/10万[1，2]。急性淋巴细胞白血病多发于青少年时期，主要表现为贫血、发热、出血、器官组织浸润等，可经免疫学、细胞形态学等进行确诊。近年来，急性淋巴细胞白血病的治疗效果明显升高，患儿5年生存率高达88.0%，多数患儿能通过诱导缓解治疗取得良好的临床获益。但是，仍有部分患儿出现复发情况，发生率为20%～30%，是导致急性淋巴细胞白血病治疗失败的重要因素之一，已得到国内外学者的广泛重视[3，4]。本研究对近年来我院收治的急性淋巴细胞白血病复发患儿的复发状况进行了全面分析，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2010年2月～2017年5月我院收治的急性淋巴细胞白血病复发患儿74例，男52例，女22例，年龄1～12(6.3±4.3)岁。1.2复发标准经诱导缓解后出现以下情形之一：(1)骨髓原始和幼稚淋巴细胞超过20%;(2)脑脊液中出现幼稚淋巴细胞，或睾丸肿大，形状不规则，呈白血病细胞浸润样。复发时间标准：早期复发：初次缓解后12个月内复发;中期复发：初次缓解后12～36个月内复发;晚期复发：初次缓解后36个月复发。复发部位包括单独骨髓复发、单独髓外复发、骨髓联合复发。1.3统计学方法数据采用SPSS19.0软件分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，采用Kaplan-meier法进行生存分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2结果

　　2.1不同复发时间患儿的生存情况比较早期复发30例，生存率为43.33%，中位生存时间为(5.71±1.39)个月;中期复发24例，生存率为58.33%，中位生存时间为(13.48±2.07)个月;晚期复发20例，生存率为85.00%，中位生存时间为(21.33±3.86)个月。见表1。2.2不同复发部位患儿的生存情况比较单独骨髓复发52例，生存率为55.77%，中位生存时间为(10.34±1.26)个月;单独髓外复发10例，生存率为80.00%，中位生存时间为(23.17±4.15)个月;骨髓联合复发12例，生存率为58.33%，中位生存时间为(11.45±1.36)个月。见表2。2.3不同复发时间患儿的复发部位分布情况早期复发患儿中单独骨髓复发23例(76.67%)，单独髓外复发1例(3.33%)，骨髓联合复发6例(20.00%);中期复发患儿中单独骨髓复发18例(75.00%)，单独髓外复发3例(12.50%)，骨髓联合复发3例(12.50%);晚期复发患儿中单独骨髓复发11例(55.00%)，单独髓外复发6例(30.00%)，骨髓联合复发3例(15.00%)。2.4logistics多因素回归分析多因素logistics回归分析显示性别、初诊年龄、早期复发和单独骨髓是影响患儿生活质量的高危因素。见表3。

　　3讨论

　　急性淋巴细胞白血病是指由未分化或分化差的淋巴细胞在骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织增殖造成的恶性血液病，男性发病率略高于女性[5，6]。儿童急性淋巴细胞白血病具有恶性程度高、发展迅速的特点，经过造血干细胞移植、化疗等可有效控制病情发展，显著改善患儿预后，但仍有部分患儿受到复发影响，生存状况明显恶化。陈晓娟等[7]在对591例急性淋巴细胞白血病患儿的追踪调查中提到，急性淋巴细胞白血病的复发率为13.54%，且以超早期复发为主，占总体的53%，复发患儿总体生存率较低。本研究数据显示，74例复发患儿中早期复发占40.54%，生存率仅为43.33%，明显低于中期复发(58.33%)和晚期复发(85.00%)患儿，提示急性淋巴细胞白血病以早期复发为主，其中早期复发患儿的生存状况普遍低于中、晚期复发患儿。王苹等[8]在一项单中心分析中提到，超早期、早期和晚期急性淋巴细胞白血病复发患儿的3年总生存率分别为0、11.7%、51.7%。周翾等[9]研究显示，早期复发、中期复发和晚期复发急性淋巴细胞白血病患儿的总生存率分别为43.75%、46.67%、80.00%。上述研究报道表明，早期复发是降低患儿生存率的重要因素，与本研究报道一致。在复发时间对患儿生存状况的影响方面，有学者提出了不同意见。罗湘琴等[10]认为，极早期、早期和晚期复发患儿的2年无病生存率分别为83.3%、11.1%、68.6%，两两比较的结果显示，极早期复发患儿的2年无病生存率明显高于早期复发患儿。除了复发时间外，入组患儿还表现出明显的复发部位差异性，其中单独骨髓复发占70.27%，单独髓外复发占13.51%，骨髓联合复发占16.22%，患儿的生存率分别为55.77%、80.00%、58.33%，表明急性淋巴细胞白血病患儿多表现为单独骨髓复发，其中单独髓外复发患儿的生存率明显高于其他部位复发患儿。郭佳等[11]研究显示，急性淋巴细胞白血病患儿的复发以骨髓浸润和中枢神经浸润最为常见，此类患儿的2年生存率普遍不高。骨髓作为造血的主要场所，对急性淋巴细胞白血病的发生和发展具有重要影响。在骨髓微环境中，骨髓间充质细胞能够分泌大量的血管生成素、血管内皮细胞生长因子等生物活性物质，具有促进血管生成，为白血病细胞提供充足养分的作用[12]。此外，细胞外基质、间充质细胞和白血病细胞能够互相影响，从而产生抗凋亡信号，保证耐药白血病细胞的持续存在，为白血病的进展提供了促进条件，这可能是骨髓复发比例高于其他部位的主要原因。中枢神经复发作为髓外复发的重要类型对急性淋巴细胞白血病患儿的治疗效果和预后至关重要，中枢神经复发的发生率不高，在本次研究中，共有2例患者中枢神经复发，复发后我院及时进行全身诱导化疗和局部针对性治疗，使得患者病情得到有效控制。男性患儿因为血睾屏障可能会影响化疗药物疗效，及睾丸白血病发生等因素，故其预后较女性患儿差，有国外报道指出，初诊年龄较大的白血病患儿不良预后的细胞遗传学与基因改变发生率高，良好预后的细胞遗传学改变发生率低，故初诊年龄≥10岁也是影响白血病不良预后的原因之一，与本研究结果一致。在进一步的研究中，我们发现早期复发患儿以单独骨髓复发为主，骨髓联合复发占总体的20.00%，中期复发患儿的单独骨髓复发比例与早期复发患儿并无显著差异，但中期复发患儿的单独髓外复发比例有所升高。同时，晚期复发患儿的单独骨髓复发率明显降低，单独髓外复发发生率显著升高，这种复发部位的分布差异性可能是早期复发患儿生存率不高的重要原因之一。综上所述，急性淋巴细胞白血病患儿以早期复发和单独骨髓复发为主，此类患儿预后较差，而晚期复发和单独髓外复发患儿的生存情况良好，且性别男、初诊年龄大、早期复发以及单独骨髓是白血病患儿不良预后的高危因素。

　　阅读期刊：中国临床新医学

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